阿尔茨海默病的前世今生

阿尔茨海默病是根据描述了第一个阿尔茨海默病患者Auguste D的医生阿罗伊斯•阿尔兹海默(Alois Alzheimer)来命名的。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)俗称老年痴呆病,是一种中枢神经系统退行性疾病,引发患者的认知障碍和记忆能力损害,导致患者日益恶化的生活能力减退和死亡。

阿尔茨海默病的病理是,斑块和缠结积聚在大脑中,杀死神经细胞,摧毁神经连接,并最终导致不可逆转的记忆丧失。AD患者脑组织中典型的神经病理学形态改变是淀粉样肽(Aβ)沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的和神经元纤维缠结。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

 

目前药物治疗主要有以下几类

胆碱酯酶抑制剂

作用于 NMDA受体的药物

美金刚(商品名:易倍申)。是一弱的 NMDA受体拈抗剂不影响 NMDA受体的生理活性,但在氨酸慢性刺激的情况下可保护兴奋性毒性物质对细胞的损害,改善 AD的认知和记忆障碍。

降胆固醇药、非甾体抗炎药、某些抗氧化剂提示对AD的某些状况有益,但不是标准推荐。

降胆固醇药

相关研究发现高胆固醇饮食不但影响Aβ代谢,而且调节细胞内App水平。细胞内 App参与信号转导和凋亡,对老年斑形成起促进作用。因此,控制血胆固醇可有效减少Aβ的产生。

非甾体抗炎药

目前药物有如布洛芬、双氢麦角胺(商品名:喜得镇)、吲哚美辛(商品名:消炎痛)等。临床和流行病学研究表明,长期应用非甾体抗炎药物可延缓AD的发病并可减轻AD的症状。非甾体抗炎药通过改变γ-分泌酶活性减少Aβ的产生,也可通过抑制环氧合酶 (COX)。

抗氧化剂

抗氧化剂主要包括:维生素 E、维生素 C、艾地苯醌、褪黑素及银杏叶提取物。另外,胡萝卜素等都是植物性抗氧化剂。人体自由基 95%以上是氧自由基,氧自由基可损伤生物大分子,参与多种疾病的发生、发展和衰老的过程。针对神经细胞死亡机制和一些神经退行性疾病的氧化应激,产生了抗氧化剂治疗疗神经退行性疾病的方法。

另外,治疗阿尔茨海默病的药物还有钙离子拮抗剂、Aβ疫苗等等。

多奈哌齐 (商品名:安理申)。1997年美国食品与药品管理局 (FDA)批准上市,目前是治疗AD应用较普遍的药物。多奈哌齐是可逆的、高选性的胆碱酯酶抑制剂,能抑制乙酰胆碱酯酶对递质的水解作用,增加乙酰胆碱的浓度,从而增加胆碱能神经传导活性,达到治疗目的。

卡巴拉汀(商品名:艾斯能 ) 。2000年被 FDA批准用于治疗 AD 的药物。不但可以提高脑内 Ach的含量,而且对AD患者内皮细胞功能失常有保护作用。

加兰他敏(商品名:洛法新 ) 2001年经 FDA批准的用于治疗AD最新的药物。一方面可抑制 AchE提高胆碱功能,另一方面是通过活化 N型乙酰胆碱受体,正面调控nAChRs,从这一点上可增强 Ach的功能。

石杉碱甲(商品名:哈伯因) 。从石杉科千层塔中提取的一种生物碱。是我国自行研制药物。其可有效的缓解 AD 患者的记忆减退。

阿兹海默病是一种给患者和社会带来巨大负担的疾病。然而我们目前尚未真正理解其成因和发病机制,也缺乏准确的临床前模型与早期诊断技术,但我们坚信,人类终会迎来有效的阿兹海默病控制方案,为患者及其家人带来实质性的生活改善。

 

 

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