肿瘤的前世今生

体内由于细胞分裂失控从而无限增殖的细胞被称为肿瘤细胞,具有转移能力的肿瘤被称为恶性肿瘤,又称为癌(Cancer)。Cancer源于希腊字母螃蟹Caricinos,对应英文就是Cancer.

在不同时期人们对癌症的认识是不同的,过去看到从人体器官里横冲直撞生长的这个组织时,并没有有效的治疗方法,并提出了一个个假设。

追溯到古希腊,希波克拉底认识到了肉眼可见的肿瘤,并抓住了癌症肿块和可移动这些关键性质。希波克拉底认为,人体由四种体液组成,分别是血液、黏液、黄胆汁和黑胆汁。

这种体液学说被古罗马名医盖伦来解释癌症的成因,如果黑胆汁过量会导致癌症,盖伦还建议癌症患者不要治疗,认为这样可以活得更久。

随着解剖学的发展,让人们从器官的维度来认识和理解癌症。

自从显微镜被发明之后,人们逐渐认识了细胞,并从细胞水平来观察癌症,发现癌细胞与正常细胞的区别,比如癌细胞细胞核或里面的遗传物质等与正常细胞不同,即癌症其实也是属于人体的正常细胞变坏了。

但是究竟是怎么变坏的,还要说到1952年,DNA双螺旋结构的发现,为真正认识癌症奠定了基础。

从那以后我们终于认识到癌症的发生,其实是基因出了问题。也就是人正常的细胞发生了基因突变,导致细胞分裂和增殖失去了正常的控制。

正如癌症的定义一般:“机体在各种致瘤因素作用下,细胞在基因水平上失去了其生长的正常调控,导致细胞的异常增生而形成的新生物”。是根据是否浸润邻近的组织器官,或是否往其他远端的器官转移,可以将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,恶性肿瘤中,根据来源不同分为癌、肉瘤和血液肿瘤。但不管哪种类型的癌症,其根源都在基因水平上具有突变。

肿瘤是一种基因疾病,肿瘤的发生源于体细胞基因突变逐渐积累的结果。如结肠癌的发生发展过程中伴随着一系列相关基因的突变,如APC、K-ras和p53基因等。大多数肿瘤的癌变基因有一定的相似性,如下表为常见的突变癌基因和抑癌基因。

肿瘤细胞是一群可怕的细胞,与人体正常细胞相比,有着强大的生命力,如无限增殖和逃离衰老的命运等。

肿瘤细胞赋予这些特征后,就具备了无限增殖的能力,并且部分有了迁移的能力,不断入侵人体正常组织,最后导致人体器官衰竭至死亡。

然而肿瘤细胞并非一种细胞,它是一个大团伙。肿瘤具有高度异质性,即使同一种恶性肿瘤也是由不同类型的肿瘤细胞组成。

具体来讲同一种肿瘤在不同患者之间的其癌细胞组成是不一样的;并且同一肿瘤患者体内的癌细胞也不是均一的,而是多种。

这种不一样主要体现在基因突变的种类和类型、基因的表观遗传学修饰、蛋白表达水平等。

如乳腺癌异质性体现在分子表达情况不同,主要根据ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)和HER-2(人类表皮生长因子受体2)阳性或阴性,可分为4大类,而每一类又分为多种细胞。

因此,由于肿瘤的高度异质性,很难达到根治肿瘤的目的。

 

生活中哪些情况可以是癌症的发病因素?

1、肿瘤发生的外在因素包括周围环境因素、长期的不良生活习惯,不良饮食习惯、肥胖、不良人格(如“C型行为”模式)等等,不在赘述。

2、遗传因素:目前医学证实,多种肿瘤发病有着明确的家族性:

(1)乳腺癌:家族型乳腺癌多数由单基因和多基因改变引起,其中最主要的乳腺癌相关基因有BRCA-1和BRCA-2、p53等,所以家族直系亲属中如果存在多位乳腺癌的患者,应行基因检测明确,家族成员密切随诊。

(2)大肠癌:APC综合征包括家族性结肠多发息肉(FAP)和Gardner综合征(结肠息肉、软组织肿瘤和骨瘤三联征)。FAP不治疗在40岁以后100%发生癌变,有大肠癌家族史者,死于大肠癌的风险比正常人高4倍。

(3)卵巢癌:约有5%的发病可能和家族或遗传有关。评估他们是否属于遗传性卵巢癌有以下几种情况:a、位点特异性卵巢癌;b、遗传性乳腺-卵巢癌;c、乳腺-结肠-子宫内膜-前列腺癌。

(4)子宫内膜癌:约有20%的子宫内膜癌患者有家族史,一般和上述卵巢、结肠癌的家族史有相关性。

(5)肾癌:大部分为散发性,约有4%的患者为遗传性肾癌。遗传性肾癌的发生常常与特异性的基因改变有关。

(6)其他:胃癌、前列腺癌等也均有一等程度的家族倾向。尤其是胃癌患者,家族性者一般发病年龄轻,病理分型差,肿瘤恶性程度高,一旦患病生存期短。

 

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