创新型T细胞产品–TCR2登陆纳斯达克

近日,位于波士顿地区的肿瘤免疫疗法新锐——TCR2 Therapeutics(以下简称:TCR2 ),宣布即将登陆纳斯达克上市,股票代码:$TCRR 。截至发稿,TCR2 已募集1.7亿美元。该产品有望引领T细胞革命、克服实体瘤治疗痛点。

TCR2登陆纳斯达克,手握针对TCR重编程的TRuC技术,有望引领T细胞革命、克服实体瘤治疗痛点 | 医麦猛爆料
(图片来源:TCR2 )

TCR2 由Patrick Baeuerle博士于2015年成立,虽然只是肿瘤免疫学领域的一家初创公司,但其实力却不容小觑,凭借独特的创新性思维吸引了大量资本。首轮融资就得到了由生物技术巨头Garry Menzel领投的4450万美元。在18年3月,完成1.25亿美元B轮融资!

T细胞疗法的革命

TCR2 专注开发创新型T细胞疗法,引领了一场新型革命!

T细胞是免疫系统的精英士兵,是肿瘤细胞最有效的杀手。但现有的CAR-T和TCR-T疗法或多或少都会面临一些局限性。

TCR2登陆纳斯达克,手握针对TCR重编程的TRuC技术,有望引领T细胞革命、克服实体瘤治疗痛点 | 医麦猛爆料
CAR-T和TCR-T的局限性(图片来源:TCR2 )
基于此,TCR2 自主研发了新型T细胞治疗平台——TRuC™ ,旨在结合CAR-T和TCR-T细胞疗法的最佳特征并克服其局限性。
TRuC™ 平台使TRuC-T细胞的设计具有更多优势:

对天然TCR复合体进行重编程,包括:

1、双重TRuC-T细胞:一次靶向多种肿瘤抗原
2、“现成”同种异体TRuC-T细胞:提高治疗成本和便利性

快速迁移到肿瘤,穿透力增强,有效并持久杀死癌细胞

保持较低的细胞因子释放
无需HLA匹配,就能让T细胞识别肿瘤细胞

这些优势对于能够在广泛的癌症(包括实体瘤)中获得持续的临床疗效,安全性和耐久性至关重要。

TCR2登陆纳斯达克,手握针对TCR重编程的TRuC技术,有望引领T细胞革命、克服实体瘤治疗痛点 | 医麦猛爆料
TRuC™ 平台(图片来源:TCR2 )
TCR2 创始人Patrick Baeuerle博士说:“T细胞受体有6个独特的亚基,是人体中最复杂的受体。T细胞受体的亚基以独特方式相互作用,且影响T细胞受体反应的强度和持续时间。由TRuC™ 平台改造的T细胞受体能够充分利用T细胞信号通路特征,提高T细胞受体疗法的实体瘤治疗效率。在目前的临床前研究中,TRuC™ -T细胞显示出了优异的持续性以及抗肿瘤活性。”

里程碑式临床前数据

目前,TCR2 有着多个在研项目,其领先的实体瘤项目为TC-210,这是一款能靶向表达间皮素的T细胞疗法。间皮素是一类GPI蛋白,在许多实体瘤细胞的表面都有大量表达。一些研究表明,间皮素的过量表达和特定癌症的较差预后呈相关关系,也在肿瘤发生中起到了一定的作用。如果能成功杀死表达间皮素的细胞,就有望对卵巢癌、前列腺癌、肺癌、间皮瘤、以及胆管癌等一系列癌症进行治疗。

目前,TC-210已提交IND申请,有望在19年初进入I / II期研究。

在MSTO xenograft模型中,用单剂量TC-210治疗的小鼠显示出完全根除原发性肿瘤。相比之下,mesothelin-CAR-T(间皮素CAR-T)治疗的效果就没那么满意,尽管刚开始消除了肿瘤,但大多数动物会出现复发的情况。与其他报告显示在实体肿瘤微环境中T细胞衰竭的结果一致。重要的是,当残留的MSTO肿瘤细胞再次进行攻击时,TC-210能够保护小鼠免受肿瘤生长的刺激,这表明TC-210可以引发持久的抗肿瘤反应。

TCR2登陆纳斯达克,手握针对TCR重编程的TRuC技术,有望引领T细胞革命、克服实体瘤治疗痛点 | 医麦猛爆料
研发管线(图片来源:TCR2 )

TCR2 另一种药物TC-110用于治疗CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤。IND预计将在19年下半年提交。其余的TC-220、TC-310和TC-410均处于临床前开发的早期阶段。

在一项原理证明实验中,研究人员对CD19-TRuC™ -T、CD19-CAR-T两种细胞疗法作了比较,数据表明TRuC™ -T cells能够更有效地杀死肿瘤细胞,于此同时在体外释放较少的细胞因子,而且能够触发比相应的CD19-CAR-T细胞更强的TCR信号。

此外,在Raji xenograft模型中,与用CD28ζ或4-1BBζ共刺激结构域设计的最先进的CD19-CAR-T细胞相比,CD19-TRuC™ -T cells具有统计学上显著更高的抗肿瘤活性。接受
TRuC™ -T cells治疗的小鼠在35后的存活率为100%,接受CD28ζ设计的CD19-CAR-T细胞治疗的小鼠存活率为75%,而4-1BBζ的CD19-CAR-T组中的存活率仅有45%。

对此,TCR2 公司CEO Garry Menzel博士表示:“这些临床前数据是T细胞疗法进步的关键里程碑。TRuC™技术可以克服CAR-T在治疗实体瘤中的三个局限性:缺乏有效性、安全性以及耐久性。我们的战略重点是通过使用整个TCR及其天然信号传导能力的结构将细胞治疗扩大到实体瘤!”

TCR2登陆纳斯达克,手握针对TCR重编程的TRuC技术,有望引领T细胞革命、克服实体瘤治疗痛点 | 医麦猛爆料
Garry Menzel 博士(图片来源:TCR2 )

“我们的TRuC™技术无需HLA匹配,且能靶向实体瘤和血液癌症,这一独特能力也获得了多方面的认可。目前资本市场的多样性反映了肿瘤免疫疗法正逐渐国际化的趋势,我们非常高兴能在迈入临床阶段时,能够登陆纳斯达克,以在全球推进我们的战略,致力于在更广泛的患者群体中解决未满足的医疗需求!”

文章来源于网络内容整理,版权归原作者,如有问题请联系我们修改或删除。:简谜离 » 创新型T细胞产品–TCR2登陆纳斯达克

赞 (0) 打赏

评论 0

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

觉得文章有用就打赏一下文章作者

支付宝扫一扫打赏

微信扫一扫打赏